A resistência a múltiplas drogas (MDR1) é uma condição genética em que cães que carregam mutações no gene ABCB1 (também chamado de gene MDR1) são hipersensíveis aos fármacos utilizados na rotina veterinária; por isso é considerada uma doença genética farmacológica. O gene MDR1 codifica uma proteína transportadora, chamada glicoproteína P (bomba de efluxo), que protege o cérebro de pequenas moléculas tóxicas ligando e transportando as moléculas para fora do cérebro.
Um cão com duas cópias do gene MDR1 mutado é particularmente sensível à toxicidade de uma variedade de medicamentos que podem ser perigosos para o pet. Os sinais de toxicidade podem incluir perda do estado de alerta, salivação excessiva, dilatação da pupila, tremores, ataxia, convulsões, diminuição da frequência cardíaca, coma, parada respiratória e morte. Observe que os sinais de toxicidade são muito mais graves para o animal que é duplo mutante, mas foram registrados para animais que carregam uma única mutação. Por esta razão, a hereditariedade de resistência a múltiplas drogas é classificada como dominante com penetração variável e, embora o animal duplo mutante esteja em maior risco, ainda assim deve-se tomar cuidado ao administrar medicamentos a animais portadores.
Resistência a múltiplas drogas (MDR1, gene ABCB1)
Gene: ABCB1 (MDR1)
Transmissão: Autossômica dominante com penetrância variável
Idade de início dos sintomas: O animal está em risco desde o nascimento.
Mutação: Deleção, ABCB1; c.259_262 del.4bp, exon4
Método utilizado: sequenciamento Sanger
Mutação MDR1 – medicamentos podem ser perigosos para o seu Pet
• Vermelho – totalmente proibido
• Laranja – alto risco potencial
• Verde – utilizar com precaução com doses baixas
• Azul – toxicidade relata em alguns casos
EXEMPLOS DE FÁRMACOS:
Antiparasitários
Ivermectina Doramectina Abamectina Emodepside (Profender e Procox) Milbemicina (Milbemax, Interceptor, Program Plus) Moxidectina (Cydectin, Guardian, Moxidex e Advocate) e Selamectina (Stronghold e Revolution) Metronizadol (Flagyl, Stomorgyl, Rhodogyl e Spyraphar) e Espinosad (Comfortis e Trifexis) Miltefosina Nitroscanato
Antidiarreicos
Loperamida (Fortasec, Imodium e Salvacolina)
Antieméticos
Metoclopramida (Primperan e Emeprid), Ondansetrona e Domperidona (Leisguard e Motilium)
Antibióticos
Eritromicina, Espiramicina (Rovamycine, Stomorgyl, Rhodogil e Spyraphar) e Enrofloxacina (Baytril, Enrovet, Doxiciclina, Gerpafloxacina, Esparfloxacina e Rifanficina) e espiramicina.
Esteróides
Estradiol, cortisol, hidrocortisona e metilprednisolona
Imunomoduladores
Levamisol
Imunossupressores
Ciclosporina, Dexametasona e Tacrolimus
Cardiotónicos
Digoxina, Digitoxina Quinidina, Losartana,Talinolol, Diltiazem e Verapamil
Antineoplásicos
Vincristina, Vimblastina, Doxorubicina, Paclitaxel, Dactinomicina, Mitoxandrona e Etopóxido
Pré-anestésicos/analgésicos
fentanil, morfina, butorfanol, acepromazina e buprenorfina
Antipiléticos
Fentoína e fenobarbital
Antiulcerosos
Domperidona, cimetidina, ranitidina
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